千讯咨询发布的中国生物制药市场发展研究及投资前景报告显示，刚进入2019，生物制药领域就发生了两笔重大交易，再次燃起了业界对2019年并购热潮的期待。2019年并购交易将继续增加，部分原因是小型生物制药公司在独自商业化产品方面差强人意，以及去年底股价暴跌导致生物制药公司市值下降。
近年来一直在追踪生物制药领域的并购目标，曾准确预测了多家公司。在2018年TOP10并购目标名单中，成功预测了AveXis（被诺华87亿美元收购）和Tesaro[被GSK51亿美元收购]。而在2017年的TOP10名单中，仅成功预测了Juno（被新基收购）。
近日，GEN发布了2019年生物制药领域TOP10并购目标名单，具体如下：
1、Alexion
Alexion成立于1992年，是一家专注于发现、开发和商业化治疗罕见病创新药的美国生物制药公司。
Alexion在去年通过两笔管线建设交易引起轰动：计划以12亿美元收购Syntimmune，以及与Dicerna制药达成6.37亿美元合作，以发现和开发补体介导性疾病的RNAi疗法。公司公布的较低的2018年每股收益（EPS）投资者指导意见（每股亏损8美分至收益26美分之间）再次引发了行业分析师对Alexion被收购时机成熟的猜测。
鉴于Alexion的2018年市值为250亿美元，在GEN发布的2018年生物技术公司TOP25排名第12位，美国投行SanfordBernstein分析师RonnyGal认为Alexion是一个完美的收购对象，规模既不太大、也不太小，对于安进而言是一个合逻辑的收购目标，因为安进需要延伸和加强管线，尽管该公司在股东压力下正在控制研发成本。
Alexion有一款非常畅销的药物Soliris，该药已获批治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）和全身性重症肌无力（gMG）。此外，Alexion开发的Soliris升级版产品Ultomiris在2018年12月获得FDA批准治疗PNH，该药价格（45.8万美元）较Soliris（50万美元以上）低，基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额，包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者。
去年12月10日，Zacks投资研究公司将3家大型制药公司定位为潜在买家：罗氏、辉瑞以及诺华。
2、Amarin
Amarin创立于1993年，总部位于爱尔兰都柏林，专注于开发创新疗法改善心血管健康。2012年，公司的鱼油产品Vascepa（二十碳五烯酸乙酯，EPA）获得FDA批准，作为饮食的辅助品，降低严重高甘油三脂血症成人患者的甘油三酯水平。
公司计划于2019年第一季度末在美国提交一份补充新药申请，扩大Vascepa的标签，反映其心脏保护作用，正如III期临床研究REDUCE-IT研究结果所示。去年9月24日，Amarin在2018年美国心脏协会科学会议上公布了REDUCE-IT非常积极的顶线结果，随后在11月10日公布了额外的试验数据。
Amarin称Vascepa在REDUCE-IT研究中达到了主要终点，将首次发生主要不良心血管事件相对风险降低了25%；同时，Vascepa也达到了关键次要终点，包括将心血管死亡风险降低20%，将心血管死亡、非致死性心脏病发作和非致死性卒中复合相对风险降低26％。
Amarin股价从前一天的2.99美元飙升至12.4美元。StreetInsider1月10日报道称，辉瑞正准备收购Amarin，但两家公司并没有发表评论。去年10月16日，投资基金L&FCapitalManagement的创始人LukeLango指出，虽然Amarin的市值约为60亿美元，但其扩大治疗人群的潜力可能会扰乱估计超过5000亿美元的市场。
3、BioMarin
BioMarin创立于1996年，专注于罕见性疾病领域的新药研发。自2013年GEN编制此类并购目标名单以来BioMarin持续上榜，今年关于该公司被收购的猜测并未降温。
在2019JPM会议上，BioMarin董事长兼首席执行官Jean-JacquesBienaimé强调了今年的开发和监管里程碑。其中包括在2019年下半年通过加速批准途径提交一份关于a型血友病基因疗法valoctocogeneroxaparvovec（valrox，BMN270）的生物制品许可申请，该申请将基于2019年年中预计完成的一项入组130例患者的III期研究。此外，Biomarin希望在年底前获得vossoritide治疗软骨发育不全儿童的III期临床研究的顶线结果。
BioMarin还希望欧盟委员会批准Palynziq?（peghaliase）注射液用于16岁及以上苯丙酮尿症（PKU）患者的治疗。欧洲药品管理局人用医药产品委员会的意见预计在第一季度发布。如果获批，有望使公司2019年收入增加7000万至1亿美元。
在没有提供2019年指导的情况下，BioMarin重申了其2018年的预测，预计销售额将达14.7-15.3亿美元，比2017年增长12%-16.5%，净亏损介于1.15-1.65亿美元，这也解释了公司仍然是收购目标的原因。BioMarin表示，到2020年公司7种目前已获批准产品的总收入将达20亿美元。
4、ClovisOncology
Clovis公司创立于2009年，专注于开发和商业化新型抗癌药。去年12月初，GSK斥资51亿美元收购Tesaro的交易，使生物技术股票观察人士猜测，其他的PARP抑制剂开发商可能很快会找到买家。根据彭博社报道，Clovis便是其中一家，激进的股东ArmisticeCapital已接触了公司管理层，敦促公司寻找买家。ArmisticeCapital在11月5日的一份监管文件中披露，它已经成为Clovis第二大股东，拥有9.8%的股份，通过斥资1.165亿美元将其所有权增加到515万股。
尽管Clovis的PARP抑制剂Rubraca在2018年第一季度至第三季度产品收入从一年前的3850万美元增长到6500万美元，但却落后于竞争对手。例如，Tesaro的PARP抑制剂Zejula在去年前9个月累积销售1.69亿美元，而Lynparza在前9个月为阿斯利康创造了4.38亿美元的销售额，并为其合作伙伴默沙东创造了1.26亿美元的利润分成。
“随着最近GSK对Tesaro收购的完成，Clovis将成为唯一一家独立的PARP开发商我们相信这一局势将使Clovis成为2019年最有可能被收购的目标。”此外，JingHe还预测了对Clovis最感兴趣的3个潜在买家：BMS、赛诺菲、罗氏。
对于买家而言，Clovis一个可能的吸引力是Rubraca在治疗BRCA突变阳性晚期前列腺癌II期研究TRITON2获得的初步强劲疗效数据：在25例携带一种BRCA1/2基因改变的RECIST/PCWG3可评估患者中，Rubraca治疗的客观缓解率为44%（n=11/25），这些患者的中位缓解持续时间还未达到。此外，在45例携带一种BRCA1/2基因改变的PSA应答可评估患者中，Rubraca治疗的前列腺癌抗原应答率为51.1%（n=23/45）。
目前，voxelotor正被开发作为一种口服、每日一次的疗法，用于SCD患者的治疗。Voxelotor通过增加血红蛋白对氧的亲和力发挥作用。由于氧合的镰刀血红蛋白不聚合，GBT认为voxelotor能阻断聚合化及由此产生的红细胞镰状化，潜在的改善溶血性贫血和氧运输，并有可能改变SCD的进程。
去年12月3月，在第60届美国血液学会年会公布的研究结果显示：voxelotor达到了主要终点，经过24周治疗后，900mg剂量组和1500mg剂量组分别有33%和65%的患者血红蛋白水平增加＞1g/dL，安慰剂组为10%。
在摩根大通会议上，GBT表示将于2021年启动inclacumab的一项关键性临床研究，该药是一种新型人源P-选择素单克隆抗体，用于治疗SCD患者血管阻塞性危象（VOC）。2018年8月，GBT从罗氏获得授权，作为回报，公司已向罗氏支付了200万美元预付款，并可能支付高达1.25亿美元的里程碑付款以及版税。
5、Portola
Portola创立于2003年，专注于发现、开发和商业化用于治疗血栓和其他血液疾病的创新疗法。在2018年，该公司收获了一个大好消息，FDA批准了关于大规模、第二代Andexxa（凝血因子Xa[重组]）制造工艺的预先批准补充，允许其在美国进行广泛的商业发布。
Andexxa于2018年5月获得FDA加速批准，成为首个也是唯一一个凝血因子Xa抑制剂的解毒药物，用于当出现危及生命或无控制出血后的抗凝的逆转。如果没有大规模制造工艺，Andexxa也不太可能产生客观的销售额。2018年前3季度，Andexxa销售额刚超过1000万美元。
凝血因子Xa抑制剂在预防和治疗血栓栓塞性病症如中风、肺栓塞和静脉血栓栓塞症（VTE）等方面有良好表现，因此凝血因子Xa抑制剂的使用在迅速增长。这种增长伴随着与出血相关的住院率和死亡率的相关增加，这是抗凝治疗的主要并发症。仅在美国，2017年就有约14万名住院患者因Xa因子抑制剂相关出血入院。这些患者急需有效方法来逆转抗凝治疗的副作用。
生物技术股票观察家BretJensen表示，这一重大需求也可能会引发对Portola的收购兴趣，对于辉瑞、BMS、强生等大型抗凝剂生产商来说，这将使一次小型且合乎逻辑的收购：Portola是一个令人信服的并购目标。
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