8月7日,是一类具有较强靶向性和相对明确作用机制的生物药,也是新药开发重要领域。从南开大学获悉,我国抗肿瘤核酸药物研究工作取得了新进展,该校药学院杨诚教授课题组设计出了新型人工环状单链,通过基因表达,可有效打破抑癌基因“沉默”,抑制肿瘤恶性演进。该科研成果在8月1日最新一期美国癌症协会会刊《CancerResearch》以封面文章形式发表。
据千讯咨询发布的《中国抗肿瘤市场发展研究及投资前景报告》介绍,肿瘤细胞中普遍存在由于表观遗传调控紊乱和基因突变等导致的抑癌基因沉默现象。传统的抗肿瘤药物大部分靶向单个癌基因而不是激活抑癌基因。因此,基于核酸分子逆转抑癌基因串联,打破其在抗肿瘤过程中的“共沉默”现象具有更大的临床治疗意义。
杨诚教授课题组专门设计出了新型人工环状单链DNA(CSSD),并且采用纳米微球导入提高了递送效率,可高效发挥miRNA的“海绵”吸附作用,并通过吸附miRNA,上调其靶向的沉默的抑癌基因表达,从而抑制肿瘤的恶性演进。
课题组实验中发现KLF17,CDH1和LASS2三个抑癌基因在多种肿瘤中低表达,且与预后差相关,而CSSD却能够通过吸附致癌miRNA-9,打破抑癌基因“共沉默”的现象,释放活力从而抑制肿瘤进展和肺转移。
目前,该技术实验室细胞和动物模型研究结果显示,在肝癌,乳腺癌,肺癌,卵巢癌,宫颈癌等miRNA-9含量较高的肿瘤中有较好的抑制效果。且与目前普遍采用的miRNA-9抑制剂比,具有更好的稳定性和效价,安全性良好,具有较高的开发转化价值和应用前景。
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